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科研進展

昆明植物所巖藻糖化糖胺聚糖研究新進展

文章來源:植物化學與西部植物資源持續利用國家重點實驗室  |  發布時間:2019-09-02  |  作者:尹榮華,林麗莎  |  瀏覽次數:  |  【打印】 【關閉

 

  巖藻糖化糖胺聚糖(Fucosylated glycosaminoglycan, FG)是結構特殊的含巖藻糖(α-L-fucose, Fuc)側鏈的糖胺聚糖(glycosaminoglycan, GAG)衍生物,其化學結構復雜、藥理活性顯著。中國科學院昆明植物研究所天然產物藥理學與新藥創制團隊趙金華研究組此前報道了糖苷鍵選擇性解聚在FG結構解析和寡糖制備中的應用,并且報道了純化FG寡糖作為內源性凝血因子X(iXase)抑制劑具有強效抗血栓活性而出血傾向較低(PNAS, 2015; JBC, 2018; EJMC, 2018)。該課題組近來與本所左之利、昆明醫科大學李仲昆及中南民族大學劉吉開等課題組合作,在FG藥物化學和藥理學持續研究中取得新的進展。 

  化學研究方面,進一步分析了一系列取代基類型復雜的FG化學結構,特別是澄清了化學結構存在爭議的刺參等來源的FG的確切結構比較分析了目前所知的化學結構清晰的天然FG的共性結構特點及差異,其不同結構特征的系列純化寡糖的比較研究進一步揭示了FG寡糖抑制iXase活性的構-效關系;課題組還首次報道了蛞蝓來源的GAG的確切化學結構和藥理活性(Cai Y et al. Carbohyd Polym.2019, 224; Guan RW. et al. Mar Drugs. 2019, 17: 195Zheng WQ. et al. Mar Drugs. 2019, 17: 198; He ZC et al. Carbohyd Polym. 2019, 220:176)。藥理學研究方面,不同參數條件下的凝血因子酶促動力學、藥物-靶蛋白相互作用動力學分析顯示,FG寡糖強效抑制iXase的分子機制主要是高親和力結合IXa而影響其結合輔因子VIIIa(Xiao C et al. Thromb Haemost. 2019, 119: 705)。基于本領域內低出血傾向抗凝藥物的研究進展,根據經典的“凝血瀑布模型”和近年來本領域普遍認可的“基于細胞的凝血模型”學說,對不同靶點機制的臨床抗凝藥物、國際上在研的內源性凝血因子抑制劑進行了系統回顧,特別是對iXase抑制劑的低出血傾向抗血栓活性進行了深入的病理/生理學機制分析和探討(Lin LS. et al. Blood Rev. 2019),該工作得到了馬里蘭大學醫學院趙桂玲教授和澳大利亞南十字星大學Steven W. Purcell博士的支持。 

  所述論文的第一作者分別為博士/碩士研究生肖創、蔡英、林麗莎、鄭文琪、關若薇和何智承等;論文通訊作者包括趙金華、左之利、高娜、尹榮華等;所述研究得到國家自然科學基金(8177373781872774817033743160064981673330)、云南省科技計劃重點項目(2016FA050)、云南省創新團隊項目(2018HC012)等科研基金的資助。 

  論文鏈接1 

  論文鏈接2 

  論文鏈接3 

  論文鏈接4 

  論文鏈接5 

  論文鏈接6 

 

Effect of FG9 on the affinity of the FIXa-FVIIIa complex and competition of factor IXa (FIXa) binding to oligosaccharides with different degrees of polymerization. 

 

Structures of tri- (A), penta- (B), octa- (C), hendeca-(D) saccharides and native FGs (E). 

 

The role of iXase (FVIIIa-FIXa complex) in cell-base coagulation model. The iXase is required for coagulation propagation in the presence of small amount of TF (A), while not required in the presence of large amount of TF, such as in the case of trauma (B). 

(責任編輯:李雪)

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